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[QUOTE="AncienBladinaute, post: 6036920"] 3. Bases pharmacologiques du T.H.C : Avant de parler des effets psychiques et psychodysleptiques du cannabis, il est important de faire la synthèse de ce que l'on sait aujourd'hui sur le système cannabique qui, au même titre que la morphine ou les benzodiazépines influe sur le système nerveux central. 3.1. T. H. C. et dérivés cannabinoïdes : Il existe plus d'une soixantaine de cannabinoïdes naturels. Il s'agit de dérivés phénoliques ou non azotés du benzopyrane. Les plus importants sont : cannabidiol : Δ 9 T. H. C.(delta neuf hydrotétracannabinol) Δ8 T. H. C. Δ8 T. H. C. C. O. O. H. Δ9 T. H. C. C. O. O. H. Le cannabidiol constitue un élément majeur du cannabis, c'est le précurseur des autres dérivés. Il possède des propriétés anti-inflammatoires et sédatives. Le Δ 9 T. H. C. est le produit le plus actif, ayant les propriétés psychodysleptiques les plus marquées. (surtout le L. Δ9 T. H. C.). Le Δ 8 T. H. C., moins présent dans la plante, a une activité psychotrope moindre. Les Δ9 et. Δ8 T. H. C. C. O. O. H. (tétra cannabinoliques) n'ont pas d'effets psychodysleptiques. Ils sont transformés en T. H. C. actif lors de la combustion (lorsque le cannabis est fumé). Les constituants secondaires, issus du catabolisme : Le cannabinol et acide cannabinolique Le cannabinol est le produit ultime de la dégradation des cannabinoïdes. Il est doté dune activité anti-inflammatoire. Le cannibigérol Le cannabicyclol 3.2. Pharmacocinétique du T. H. C.(3) 3.2.1. Bio disponibilité : L'étude pharmacologique reposera essentiellement sur le T. H. C., produit principalement intéressé et représenté dans le cannabis quant aux effets biochimiques et comportementaux. Labsorption peut se faire par ingestion ou par inhalation. Lactivité dépend fortement de la voie dadministration : elle est nettement plus importante (3 à 4 fois) en cas dinhalation[116]. Cette différence dactivité sexplique par une meilleure biodisponibilité du Δ9T.H.C(20%) contre 6% par voie orale[ ]. En cas dinhalation, la biodisponibilité est de 20%, dune part à cause des phénomènes de pyrolyses des cannabinoides, dautre part à cause dun métabolisme pulmonaire. Par ailleurs, pour une même quantité fumée, la concentration plasmatique est plus élevée chez les gros fumeurs que chez les consommateurs modérés. Cette différence sexplique dune part par une inhalation plus efficace chez les usagers habitués (la biodisponibilité peut alors atteindre 40%). Dautre part, la prise répétée de cannabis induirait une activité enzymatique des systèmes microsomiaux hépatiques,dégradant le T.H.C en métabolites actifs, ce qui correspondrait à une tolérance cinétique (Selden [224]) .La demi vie délimination est aussi diminuée par 2 voire 3 mais cela nentraine pas une diminution du taux de THC puisque le sujet continue à en user. Ainsi chez les novices, le T.H.C est vite éliminé et peu métabolisé. Le T. H. C. se retrouve dans le sang rapidement. Les effets sur le système nerveux apparaissent dès les premières secondes. Le pic plasmatique du T. H. C. est atteint en huit minutes, après environ une dizaine d'inhalations de cannabis à 3,55 %, pic atteignant 150 à 290 nanogrammes par ml. Il existe des variabilités individuelles quant à la valeur du pic de 150 à 300 nanogrammes par ml. La valeur des pics est dose dépendante[115]. Par voie orale, les pics plasmatiques sont atteints après une à trois heures suivant lingestion. Les concentrations sanguines sont beaucoup plus basses, de l'ordre de 5 à 6 nanogrammes par ml pour 20 milligrammes de T. H. C.[175]. La plupart des cannabinoïdes et donc le T. H. C, sont très lipophiles. Après sa résorption, le T. H. C. est véhiculé par les lipoprotéines. Cette forte lipophilie se traduit par une liaison aux proteines plasmatiques proche de 100%, ce qui explique le volume de distribution très important (de 4 à 14 litres par kilo pour le T. H. C). Le T. H. C ensuite quitte rapidement le secteur vasculaire et va se fixer dans les organes riches en lipides, comme le cerveau. Ceci explique la demi-vie délimination longue du THC, de 8 jours au minimum. Le stockage dans les organes riches en tissu adipeux (notamment le cerveau) et le temps de rétention particulièrement long expliquent pourquoi, chez les fumeurs réguliers, il est fréquent de retrouver du T.H.C longtemps après la dernière prise, a fortiori, expliquent certainement les effets prolongés de cette drogue. Le T. H. C. est distribué et absorbé par le tissu adipeux puis, lentement, après une plus ou moins longue période de rétention, est relargué dans le plasma, et métabolisé par le foie, éventuellement excrété par celui-ci. Par ailleurs le phénomène de rétention et de relargage, est accentué par lexistence dun cycle entérohépatique, et une réabsorption rénale. La demi-vie d'élimination est donc variable. Elle est d'une semaine, mais cependant 20 % de la quantité fixée dans le tissu possèdent une demi-vie de deux à trois mois. [/QUOTE]
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